محفزات محلقة محلقة الجوانيلات القابلة للذوبان (sGC)

طلب

تستخدم محفزات محلقة الجوانيلات القابلة للذوبان (sGC) في الأمراض المرتبطة بسلسلة إشارات NO-sGC-cGMP ضعيفة.

تشمل هذه الأمراض:

  • ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
  • قصور القلب المزمن

تأثير

يقوم ممثلو هذه المجموعة من المكونات النشطة بتحفيز محلقة الجوانيلات القابلة للذوبان (sGC) ، وهو إنزيم أولي في الجهاز القلبي الرئوي والذي ، بعد التحفيز ، يحفز تحويل GTP إلى cGMP في عضلات الأوعية الدموية الملساء وبالتالي يؤدي إلى الاسترخاء.

تحفز المكونات النشطة الإنزيم بشكل مباشر ومستقل عن NO ، ولكنها تعمل أيضًا بشكل تآزري مع NO لتعزيز مسار إشارات NO-sGC-cGMP. وبالتالي ، يزيد تركيز cGMP داخل الخلايا ، مما يحسن وظائف عضلة القلب والأوعية الدموية ، ويسبب انخفاضًا في ضغط الدم الرئوي ويزيد من القدرة على ممارسة الرياضة.

يعد sGC أيضًا هدفًا لأكسيد النيتريك (NO) ويلعب دورًا دوائيًا رئيسيًا في علاج الذبحة الصدرية بالنترات أو المولسيدومين.

بشكل عام ، يلعب cGMP داخل الخلايا دورًا مهمًا في تنظيم العمليات التي تؤثر على توتر الأوعية الدموية وانتشارها وتليفها والتهابها.

آثار جانبية

يمكن تفسير معظم الآثار الجانبية الخاصة بالمجموعة من خلال آلية العمل الدوائية وهي ناتجة عن استرخاء خلايا العضلات الملساء في الأوعية أو في الجهاز الهضمي.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي:

  • انخفاض ضغط الدم
  • صداع الراس
  • دوخة
  • سوء الهضم
  • استفراغ و غثيان

التفاعلات

يجب أن يؤخذ التفاعل الدوائي الديناميكي مع الأدوية الخافضة للضغط في الاعتبار في أي حال بسبب التأثيرات القوية الخافضة للضغط.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات التفصيلية في ملفات تعريف المادة الفعالة ذات الصلة.

موانع

موانع الاستعمال هي فرط الحساسية للمادة الفعالة ذات الصلة من المجموعة أو المكونات الأخرى للدواء.

هو أيضا بطلان الاستخدام المتزامن لمحفزات sGC المختلفة.

يمكن العثور على موانع خاصة بالأدوية في ملفات تعريف الأدوية المعنية.

البدائل

اعتمادًا على مجال الدلالة ، تتوفر البدائل التالية للعلاج الدوائي:

ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)

  • محصرات قنوات الكالسيوم مثل أملوديبين
  • مثبطات PDE-5 مثل سيلدينافيل وتادالافيل
  • مضادات مستقبلات الإندوثيلين مثل أمبريسينتان ، وبوسنتان ، وماكيتينتان
  • نظائر البروستاسيكلين مثل إيبوبروستينول ، إيلوبروست وتريبروستينيل
  • ناهضات مستقبلات البروستاسيكلين (IP) مثل سيليكسيباج

قصور القلب المزمن

  • مثبطات إيس
  • مضادات AT1 (سرطانات)
  • حاصرات بيتا
  • مضادات مستقبلات الألدوستيرون
  • مثبطات SGLT2
  • ARNI (ساكوبيتريل / فالسارتان)
  • إيفابرادين
  • مدرات البول
  • جليكوسيدات الديجيتال

مكونات نشطة

تمت الموافقة حاليًا على محفزات sGC التالية:

  • Riociguat (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)
  • Vericiguat (قصور القلب المزمن)

تلميحات

انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض

  • بسبب آلية العمل الدوائية ، يمكن أن تسبب محفزات sGC انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض.
  • يجب مراعاة احتمالية انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من نقص حجم الدم ، أو انسداد شديد في مجرى تدفق البطين الأيسر ، أو انخفاض ضغط الدم أثناء الراحة ، أو خلل وظيفي ، أو تاريخ من انخفاض ضغط الدم ، أو العلاج المتزامن مع الأدوية الخافضة للضغط ، أو مثبطات PDE5 ، أو النترات العضوية.
  • إذا كان المرضى يعانون من مشاكل التحمل (انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض أو SBP أقل من 90 مم زئبق) ، يوصى بتخفيض الجرعة مؤقتًا أو إيقافها.

نزيف في الجهاز التنفسي

  • المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي لديهم مخاطر متزايدة من نزيف مجرى الهواء (خاصة في المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر).
  • قد يزداد خطر حدوث نزيف خطير ومميت في مجرى الهواء عن طريق العلاج بالريوسيجوات ، خاصة في وجود عوامل الخطر مثل النوبات الأخيرة لنفث الدم الخطير بما في ذلك تلك التي عولجت بانصمام الشريان القصبي.
  • في حالة حدوث نزيف في الجهاز التنفسي ، يجب على الطبيب المعالج إجراء تحليل منتظم للمخاطر / الفوائد فيما يتعلق بمواصلة العلاج.
!-- GDPR -->