مثبطات مضخة البروتون

طلب

تستخدم مثبطات مضخة البروتون ، والتي تسمى أيضًا مثبطات مضخة البروتون (PPIs) ، للإشارات التالية:

  • مرض الانعكاس المعدي المريئي التآكلي
  • التهاب المعدة المزمن (النوعان B و C)
  • أمراض القرحة (قرحة المعدة والاثني عشر)
  • بالاشتراك مع المضادات الحيوية لعلاج استئصال عدوى الملوية البوابية
  • العلاج والوقاية من آفات الجهاز الهضمي الناجمة عن الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية
  • متلازمة زولينجر إليسون.

يمكن أن يؤدي الإعطاء في الوريد إلى اضطرابات بصرية (ربما لا رجعة فيها). لذلك ينبغي تفضيل الإدارة عن طريق الفم.

تأثير

مثبطات مضخة البروتون هي عقاقير أولية. بعد تحويلها إلى شكلها النشط ، تتسبب في تثبيط كامل وغير قابل للانعكاس لـ H + -K + -ATPase في الخلايا الجدارية للمعدة. يضخ H + -K + -ATPase أيونات K + في الخلايا الجدارية ويخرج منها أيونات H + (بروتونات) ، مما يعطيها اسم مضخة البروتون.

في عصير المعدة الحمضي ، يتم بروتون مثبطات مضخة البروتون لتشكيل سلفيناميدات غير قابلة للامتصاص. لذلك ، يجب أن تدار في شكل مستحضرات معوية. بعد الامتصاص المعوي ، يتم نقلها عبر مجرى الدم إلى الغشاء المخاطي في المعدة ويتم امتصاصها في الخلايا الجدارية. في البيئة الحمضية للقناة الإفرازية للخلايا الجدارية ، يتم تحويلها إلى الشكل النشط المقابل ، كاتيون سلفيناميد ، عن طريق البروتون غير الأنزيمي. إن مركبات السلفيناميدات البروتونية ليست منفذة للغشاء ولكنها تظل في النظام القنيوي حيث ترتبط بقاعدة H + -K + -ATPase عن طريق تكوين جسور ثاني كبريتيد وتمنعها بشكل لا رجعة فيه. يستمر التأثير المثبط حتى يتم إعادة تصنيع جزيئات H + -K + -ATPase الجديدة.

آثار جانبية

مثبطات مضخة البروتون جيدة التحمل بشكل عام. تشمل الآثار الجانبية الخاصة بالمجموعة ما يلي:

  • اضطرابات الجهاز العصبي المركزي مثل الصداع والدوخة واضطرابات النوم
  • اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء وانتفاخ البطن والإسهال والإمساك
  • متسرع
  • زيادة إنزيمات الكبد (قابلة للعكس)
  • في الغالب اضطرابات بصرية وسمعية وتذوق قابلة للعكس (خاصة بعد الإعطاء في الوريد).

خاصة مع العلاجات طويلة الأمد ، هناك خطر:

  • الإسهال والتهاب الأمعاء نتيجة اضطرابات الميكروبيوم المعوي
  • الالتهاب الرئوي الناجم عن البكتيريا سالبة الجرام
  • نقص الحديد
  • نقص مغنسيوم الدم
  • كسور عنق الفخذ والجسم الفقري (بسبب انخفاض امتصاص الكالسيوم من الأمعاء والتغيرات في استقلاب العظام)
  • التهاب الكلية الخلالي الحاد.

التفاعلات

يتم استقلاب مثبطات مضخة البروتون بشكل أساسي بواسطة إنزيمات P450 CYP2C19 و CYP3A4. كما أنها تعمل كمثبطات لهذه الإنزيمات. يتم حظر تدهور الركائز الأخرى لهذه الإنزيمات وتغيير فعاليتها. على سبيل المثال ، يمكن إطالة أو تكثيف فعالية ركائز CYP2C19 الفينيتوين والوارفارين والديازيبام والكلاريثروميسين بواسطة مثبطات مضخة البروتون وقد يكون من الضروري تعديل الجرعة. يتم تقليل تنشيط عقار كلوبيدوجريل بواسطة CYP2C19 وبالتالي يتم تقليل تأثيره المضاد للتخثر.

من ناحية أخرى ، فإن محرضات CYP2C19 و CYP3A4 (مثل مستخلصات نبتة سانت جون والريفامبيسين) تقلل من التوافر البيولوجي لمثبطات مضخة البروتون وتسرع من التخلص منها.

مضادات مستقبلات H2 تقلل من فعالية مثبطات مضخة البروتون.

يمكن أن تؤدي زيادة الأس الهيدروجيني في المعدة إلى تقليل الامتصاص والتوافر البيولوجي لمكونات الطعام وبعض الأدوية. في العلاج بالعقاقير المضادة للفيروسات القهقرية أتازانافير ونلفينافير ، فإن العلاج بمثبطات مضخة البروتون هو بطلان.

العنصر النشط بانتوبرازول له ألفة أقل لـ CYP2C19 من مثبطات مضخة البروتون الأخرى ، وهذا هو السبب في أن خطر التفاعلات الأيضية يكون أقل في حالة الأدوية المصاحبة.

موانع

يُمنع استعمال مثبطات مضخة البروتون في الحالات التالية:

  • فرط الحساسية للمادة الفعالة
  • تستخدم مع أتازانافير ونلفينافير.

البدائل

يمكن استخدام مضادات مستقبلات H2 أو مضادات الحموضة بشكل بديل. ومع ذلك ، في تأثير تثبيط الحمض ، فهي أدنى من مثبطات مضخة البروتون.

مكونات نشطة

تشتمل مثبطات مضخة البروتون على المكونات النشطة التالية:

  • بانتوبرازول
  • أوميبرازول
  • لانسوبرازول
  • إيزوميبرازول
  • رابيبرازول.

تلميحات

يجب تجنب الأدوية طويلة الأمد إن أمكن.

يمكن أن يؤدي التوقف المفاجئ إلى إنتاج مفرط للحمض (تأثير ارتداد). لذلك ، يجب إيقاف المواد تدريجياً.

يمكن استخدام بعض المواد أثناء الحمل إذا لزم الأمر.

!-- GDPR -->