فك رموز تطوير المقاومة في التاكسانات

يمنع التاكسانات جهاز المغزل ، وهو أمر حاسم لانقسام الخلايا في الانقسام. تعلق الخلايا في المرحلة الانقسامية ، مما يؤدي إلى موت الخلايا. تم استخدام التاكسانات مثل الدوسيتاكسيل أو باكليتاكسيل في علاج السرطان ، على سبيل المثال لسرطان الثدي أو سرطان البروستاتا ، منذ أوائل التسعينيات. ومع ذلك ، غالبًا ما تتطور المقاومة أثناء العلاج.

ركز على مثبط الورم

قام الباحثون في المركز الألماني لأبحاث السرطان (DKFZ) الآن بتعقب آلية تطور المقاومة في التاكسانات [1]. في دراسة حالية قاموا بفحص بروتين معين في خطوط الخلايا السرطانية [2]. يبدأ البروتين المسمى FBXW7 بموت الخلايا أثناء توقف الانقسام وهو أحد الجينات الكابتة للورم.

الخلايا السرطانية تفلت من موت الخلايا

أظهرت بيانات الدراسة: مع زيادة مدة توقف الانقسام الفتيلي ، ينخفض ​​تركيز FBXW7 في الخلايا السرطانية. كان سبب الانخفاض في تركيز الجين الكابت للورم هو تراكم مركب البروتين FBXO45-MYCBP2. يربط مركب البروتين هذا جزيء الإشارة يوبيكويتين ببروتينات أخرى ، بما في ذلك FBXW7. هذا يطلق البروتينات لتتحلل. يؤدي الانخفاض في تركيز FBXW7 إلى هروب الخلايا السرطانية من موت الخلايا.

تجنب تطور المقاومة

بمساعدة micro-RNAs ، نجح الباحثون في منع مركب FBXO45-MYCBP2 وبالتالي وقف انهيار مثبط الورم. هذا يمنع تطور المقاومة ، حيث يتم دفع الخلايا السرطانية بشكل متزايد إلى موت الخلايا مرة أخرى لأن FBXW7 متاح مرة أخرى بكميات كافية.

يقول قائد الدراسة هوفمان: "لقد وصفنا الآن ولأول مرة علاقة مفاجئة بين انهيار البروتين وظهور مقاومة التاكسانات والأدوية الأخرى التي ترتبط بألياف المغزل. وقد تساعد نتيجتنا على تطوير علاجات دوائية أكثر فعالية. في المستقبل للالتفاف على هذا الشكل من أشكال المقاومة ".

!-- GDPR -->