يظل السيسبلاتين معيارًا في سرطان الفم والبلعوم منخفض الخطورة الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري

معرفتي

يزداد باطراد معدل الإصابة بسرطان البلعوم الفموي إيجابي فيروس الورم الحليمي البشري ، والذي يصيب بشكل رئيسي المرضى الأصغر سنًا. العلاج القياسي باستخدام السيسبلاتين والعلاج الإشعاعي له سمية حادة وطويلة الأمد. وفقًا لإجماع عالمي ، يتم البحث عن احتمالات خفض التصعيد (= تقليل السمية مع الحفاظ على الفعالية المضادة للورم) لهذا العلاج.

تم اقتراح سيتوكسيماب ، وهو مثبط لعوامل نمو البشرة ، للحد من سمية العلاج. أظهرت التحليلات التلوية للدراسات الحالية الأصغر ، والتي أجريت بشكل أساسي في تصميم دراسة بأثر رجعي ، أن العلاج باستخدام سيتوكسيماب أدى إلى نتائج أضعف في سرطان الرأس والرقبة ، ولكن يمكن أن يكون له فائدة إيجابية في الأورام الإيجابية لفيروس الورم الحليمي البشري.

تحديد الأهداف

كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في فعالية سيتوكسيماب في الحد من سمية سرطان الفم والبلعوم منخفض الخطورة إيجابي فيروس الورم الحليمي البشري مع الحفاظ على التأثير المضاد للورم [1].

المنهجية

لهذا الغرض ، أجريت دراسة معشاة ذات شواهد مفتوحة للمرحلة الثالثة في 32 مركزًا للرأس والرقبة في أيرلندا (ن = 1) وهولندا (ن = 1) والمملكة المتحدة (ن = 30) بين نوفمبر 2012 وأكتوبر 2016. تم تضمين 334 من مرضى سرطان الفم والبلعوم إيجابي فيروس الورم الحليمي البشري. وفقًا للإصدار السابع من تصنيف TNM ، كان المرضى في المرحلة T3N0-T4N0 و T1N1-T4N3 وتم تصنيفهم على أنهم منخفضو المخاطر.

تم اختيار المرضى عشوائياً إما لمجموعة سيسبلاتين ، والتي بالإضافة إلى الإشعاع (70Gy مقسمة إلى 35 جزء) 100 مجم / م 2 سيسبلاتين IV. في اليوم 1 و 22 و 43 أو في مجموعة سيتوكسيماب ، الذين تلقوا 400 مجم / م 2 من سيتوكسيماب عن طريق الوريد كجرعة تحميل بالإضافة إلى الإشعاع ، تليها الحقن الأسبوعية مع 250 مجم / م 2 من سيتوكسيماب.

تم تقييم 159 مريضًا من أصل 166 مريضًا في مجموعة سيسبلاتين و 162 من 168 مريضًا أوليًا تم تقييمهم في مجموعة سيتوكسيماب.
تم تعريف النتيجة الأولية على أنها مجموع أحداث السمية (الحادة والمتأخرة) الشديدة (درجة الشدة 3-5) (أحداث السمية الشاملة الكلية) بعد 24 شهرًا من نهاية العلاج. تم تسجيل النتيجة الأولية باستخدام الأحداث السلبية لمعايير السمية المشتركة (CTCAE).

كانت النتائج الثانوية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، ووقت الانتكاس ، ونوعية الحياة ، والبلع ، وأحداث السمية الشديدة الحادة / المتأخرة ، والتي تم تقييمها بشكل منفصل. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام الاستبيان رقم 30 الصادر عن المنظمة الأوروبية العامة لأبحاث السرطان وعلاجه حول جودة الحياة من السرطان والاستبيان المخصص لأورام الأنف والأذن والحنجرة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن دكتوراه في الطب. تم استخدام استبيان جرد أندرسون لعسر البلع.

نتائج

كان متوسط ​​عمر المرضى 57 سنة ، 80٪ من المصابين هم من الرجال. 65٪ من المرضى كانوا في المرحلة T1-T2. بالإضافة إلى ذلك ، تم تعيين 76٪ من المرضى في المرحلة N2-N3.

ثمانية مرضى (5٪) في مجموعة سيسبلاتين و 4 (3٪) في مجموعة سيتوكسيماب تلقوا جرعات من العلاج الإشعاعي <70Gy. تلقى جميع المرضى جرعة لا تقل عن 65 غراي. كان لا بد من مقاطعة العلاج أو تعديله في 12 مريضًا (9٪) من السيسبلاتين و 14 (7٪) من مجموعة سيتوكسيماب.

في مجموعة سيسبلاتين ، تلقى 62 مريضًا (38 ٪) جميع الدورات الثلاثة من العلاج الكيميائي ، في حين تلقى 83 (51 ٪) دورتين و 16 (10 ٪) تلقوا دورة واحدة فقط من العلاج الكيميائي. كانت جرعة سيسبلاتين المتوسطة 200 مجم / م 2 (معدل الذكاء 200-300) ، تلقى 26 مريضًا فقط (16٪) جرعة أقل من 200 مجم / م 2. الأسباب الرئيسية لوقف العلاج أو تقليل الجرعة هي كبت نقي العظم ، سمية الفم / الجهاز الهضمي ، الغثيان ، أو القيء.

في مجموعة سيتوكسيماب ، تلقى 130 مريضًا (79٪) جميع الدورات الثماني من العلاج الكيميائي ، وتلقى 23 مريضًا (14٪) سبع دورات. كانت جرعة سيتوكسيماب الوسيطة 2150 مجم / م 2 (معدل الذكاء 2133-2150). كانت الأسباب الرئيسية لوقف العلاج هي الطفح الجلدي ، أو طلب المريض ، أو السمية الفموية / المعدية المعوية.

لم يختلف العدد الإجمالي لأحداث السمية الشديدة بشكل كبير بين ذراعي المجموعة (متوسط ​​عدد الأحداث 4.8 (95٪ CI 4.2-5.4) مقابل السيسبلاتين مقابل 4.8 (4.2-5.4) للسيتوكسيماب ؛ p = 0.98).

لم تختلف السمية الكلية لجميع درجات الشدة بشكل كبير بين المجموعتين (متوسط ​​عدد الأحداث لكل مريض 29.2 [95٪ CI 27.3-31.0] لسيسبلاتين مقابل 30.1 [95٪ CI 28.3] -31.9] لسيتوكسيماب ؛ p = 0.49).

ومع ذلك ، تم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة لمدة عامين بين المجموعتين (سيسبلاتين 97.5٪ مقابل سيتوكسيماب 89.4٪ ؛ نسبة الخطر 5.0 [95٪ فاصل الثقة 1.7-14.7] ؛ ع = 0.001).

كما اختلف معدل التكرار لمدة عامين (سيسبلاتين 6.0٪ مقابل 16.1٪ سيتوكسيماب ، 3.4 [95٪ CI 1.6-7.2] ؛ ع = 0.007) بشكل كبير.
أدى إعطاء السيتوكسيماب بدلاً من السيسبلاتين إلى وفاة إضافية لكل 12 مريضًا (العدد المطلوب لإلحاق الضرر 12.3 [95٪ CI 7.0-50.8]).

كان معدل ورم خبيث بعيدًا أيضًا أعلى بشكل ملحوظ تحت علاج سيتوكسيماب مقارنةً بالعلاج سيسبلاتين (9٪ مقابل 3٪ ، رتبة لوغاريتمية p = 0.0092).

استنتاج

تظهر النتائج الحالية أن العلاج باستخدام السيتوكسيماب مقارنة مع العلاج القياسي سيسبلاتين لا يظهر فقط أي فائدة في تقليل السمية ، بل يؤدي أيضًا إلى تفاقم السيطرة على الورم. لذلك يوصي مؤلفو الدراسة باستخدام سيسبلاتين الإشعاعي كعلاج قياسي للمرضى المصابين بسرطان الفم والبلعوم منخفض الخطورة الإيجابي لفيروس الورم الحليمي البشري. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت النتائج أنه قبل استبدال العلاج القياسي بعلاج آخر ، يجب أولاً انتظار البيانات من دراسات المرحلة 3 ، وفقًا للمؤلفين.

تم تنسيق الدراسة من خلال وحدة التجارب السريرية في وارويك. تم تمويل الدراسة بمنحة noC19677 / A12834 من مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة. تم تسجيل الدراسة تحت الرقم ISRCTN33522080 في السجل القياسي الدولي للرقم التجريبي العشوائي ذي الشواهد (ISRCTN).

!-- GDPR -->