التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد: أهمية الخلايا الليمفاوية CD8 + T.

معرفتي

في التصلب المتعدد (MS) ، تسبب أنواع فرعية مختلفة من الخلايا الليمفاوية التهابًا مزمنًا في حمة الدماغ وتساهم في تكوين آفات مميزة. تستند المفاهيم السابقة للإمراض والعلاج من مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل أساسي على نماذج حيوانية المناعة الذاتية مع تركيز قوي على الخلايا التائية المؤثرة CD4 + ذاتية التفعيل.

تتمثل المشكلة المركزية في البحث في أسباب مرض التصلب العصبي المتعدد ، خارج النماذج الحيوانية ، في حقيقة أن المرض لا يتم تشخيصه إلا عند ظهور الأعراض الأولى. من فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي ، حيث تحدث الآفات النموذجية لمرض التصلب العصبي المتعدد كنتائج عرضية ، من المعروف أن الالتهاب العصبي تحت الإكلينيكي موجود بالفعل قبل ظهور الأعراض الأولى.

تحديد الأهداف

أهداف الباحثين تحت إشراف Privatdozent Dr. rer. نات. كلاوس دورنماير ، معهد علم المناعة العصبي السريري في مستشفى جامعة لودفيج ماكسيميليان في ميونيخ ، كان هو تحديد أنواع الخلايا المناعية خلال المرحلة المبكرة من مرض التصلب العصبي المتعدد [1].

المنهجية

قام الباحثون بفحص مواضيع من "مجموعة التوأم الوطنية" التي أنشئت في المعهد. تم إنشاء دراسة MS Twin في معهد علم المناعة العصبي السريري منذ عام 2012 [2]. تتكون المجموعة حاليًا من 78 زوجًا من التوائم المتماثلة ، ولكل منها توأم يعاني من مرض التصلب العصبي المتعدد.التوأم الآخر يتمتع بصحة جيدة وفقًا للمعايير السريرية. يعاني التوائم الأصحاء سريريًا من خطر إصابة عائلي كبير بالتصلب المتعدد. وهكذا تتيح هذه المجموعة الفرصة لدراسة تطور مرض التصلب العصبي المتعدد لدى البشر في مرحلة مبكرة جدًا تحت الإكلينيكية.

أظهر بعض التوائم الأصحاء سريريًا تغييرات نموذجية في مرض التصلب العصبي المتعدد في التصوير بالرنين المغناطيسي و CSF كعلامة على التهاب الأعصاب تحت الإكلينيكي (SCNI ، التهاب الأعصاب تحت الإكلينيكي). في الدراسة ، تم فحص نسخة (مجموع الجينات المختارة بنشاط) لخلايا السائل الدماغي النخاعي باستخدام RNA-Seq. في تحليل التعبير الجيني هذا ، يتم تحديد تسلسل النسخ الكلي للحمض النووي الريبي. على عكس قياس التدفق الخلوي ، توفر طريقة RNA-Seq نظرة عامة خالصة على نمط التعبير لآلاف الجينات التي يتم التعبير عنها في خلية واحدة في وقت الفحص.

نتائج

في المجموعة ، حدد الباحثون ثمانية أشخاص كانوا طبيعيين سريريًا ، لكن أظهر توأمهم علامات سريرية لمرض التصلب العصبي المتعدد. اثنان فقط من هؤلاء الأشخاص لم يظهروا أي دليل على وجود التهاب عصبي كامن. أظهر ستة أشخاص علامات SCNI على التصوير بالرنين المغناطيسي. في أربعة مواضيع أخرى ، يمكن الكشف عن نطاقات قليلة النسيلة في السائل الدماغي النخاعي. تم الحصول على ما مجموعه 2752 خلية CSF من هؤلاء المشاركين الثمانية. تم فحص نسخة الخلايا باستخدام RNA-Seq.

تظهر نتائج الدراسة أنه في المرحلة المبكرة جدًا من مرض التصلب العصبي المتعدد ، تشارك الخلايا الليمفاوية CD8 + T والخلايا الليمفاوية التائية CD4 + T والخلايا اللمفاوية B بشكل أساسي. كانت الخلايا الليمفاوية التائية CD8 + السامة للخلايا ، والتي تم تنشيط العديد منها بالفعل ، ملحوظة بشكل خاص.

استنتاج

تقدم الدراسة نظرة أولى على مدى تعقيد خلايا السائل الدماغي النخاعي في مرحلة مبكرة جدًا من الالتهاب العصبي في الأشخاص الأصحاء سريريًا والذين لديهم مخاطر عائلية عالية للإصابة بالتصلب المتعدد لأن توأمهم المتطابق مريض بالفعل.

يبدو أن الخلايا الليمفاوية CD8 + T تلعب دورًا رئيسيًا في تكوين الآفات في الجهاز العصبي المركزي ، لأنها تمثل مجموعة الخلايا الليمفاوية السائدة حتى في المرحلة الأولى من المرض.

وقال الباحثون إنه حتى لو كانت المجموعة صغيرة ، فإن النتائج تؤكد الحاجة إلى مزيد من التحقيق في دور الخلايا الليمفاوية CD8 + T داخل القراب. النتائج ليست مهمة فقط لإمراض التصلب العصبي المتعدد ، ولكن أيضًا للعلاج.

!-- GDPR -->