مقدمة جديدة من Tegsedi في HATTR

كيف ولماذا يتم استخدام Tegsedi؟

يتم حقن Tegsedi تحت الجلد كمحلول للحقن يستخدم لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من المرحلة الأولى أو الثانية من اعتلال الأعصاب بسبب الداء النشواني الوراثي ترانستيريتين (hATTR).

في الداء النشواني ترانستيريتين الوراثي ، تتراكم الأميلويد في الأنسجة العصبية - مما يؤدي إلى تلف الأعصاب. في المرحلة الأولى من المرض ، لا يزال بإمكان المريض المشي دون مساعدة ، وفي المرحلة الثانية لديه قدرة محدودة على المشي ويحتاج إلى المساعدة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك مرحلة 3 ، حيث لا يستطيع مرضى HATTR المشي ويعتمدون على كرسي متحرك.
يتطلب Tegsedi وصفة طبية ويجب أن يصفها فقط طبيب لديه خبرة في علاج HATTR.

توصيات للاستخدام

يتوفر Tegsedi كحل للحقن تحت الجلد في محاقن مملوءة مسبقًا تحتوي على 284 مجم إينوترسن. توصي الشركة المصنعة Akcea Therapeutics Germany GmbH بجرعة أسبوعية (كل أسبوع في نفس اليوم) من حقنة واحدة. مناطق الحقن المفضلة هي البطن والفخذين وأعلى الذراع.

يجب إعطاء الحقنة الأولى تحت إشراف أخصائي رعاية صحية مؤهل. يمكن إعطاء الحقن التالية ذاتيًا من قبل المرضى أو مقدمي الرعاية بعد التدريب المناسب.

يجب أن يكون محلول الحقن في درجة حرارة الغرفة قبل الحقن. للقيام بذلك ، يجب إخراج المحاقن من الثلاجة قبل 30 دقيقة على الأقل من الاستخدام. يجب عدم استخدام طرق التدفئة الأخرى.

لا ينبغي حقن Tegsedi في مناطق الجلد المتندبة أو الموشومة أو المريضة أو المصابة.

كيف يعمل Inotersen؟

Inotersen هو 2'-O-2-methoxyethyl (2'-MOE) فوسفوروثيوات قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية (ASO). يمنع هذا النيوكليوتيد تخليق الترانستيريتين (TTR) في البشر. يرتبط Inotersen بشكل انتقائي بـ TTR messenger RNA (mRNA) وبالتالي يتسبب في تدهور كل من TTR mRNA المتحول والنوع البري (العادي). نتيجة لذلك ، يتم منع تخليق بروتين TTR في الكبد وإفرازه في مجرى الدم. يؤدي هذا إلى انخفاض كبير في مستويات بروتين TTR الطافرة والبرية.

TTR هو بروتين ناقل لبروتين ربط الريتينول 4 (RBP4) ، الناقل الرئيسي لفيتامين أ (الريتينول). لذلك من المتوقع أن يؤدي الانخفاض في TTR في البلازما أيضًا إلى انخفاض مستوى الريتينول في البلازما (إلى ما دون الحد الأدنى الطبيعي). لتقليل المخاطر المحتملة لتسمم العين بسبب نقص فيتامين أ ، يجب أن يتلقى مرضى Inotersen مكملات فموية بحوالي 3000 وحدة دولية من فيتامين أ يوميًا.

دراسة الحالة تجسيدي

تم تصميم الدراسة الرئيسية كدراسة NEURO-TTR متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، وضمت 172 مريضًا تم علاجهم من HATTR يعانون من تلف الأعصاب في المرحلة الأولى أو الثانية. تلقى المشاركون 284 ملغ إينوترسن كحقنة تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع. اشتملت فترة المراقبة على 65 أسبوعًا من العلاج. تم توزيع المرضى بشكل عشوائي على ذراع إينوترسين أو الدواء الوهمي بنسبة 2: 1. تم تقييم نقطتين نهائيتين أساسيتين للفعالية باستخدام المقاييس القياسية:

  • التغييرات في تلف الأعصاب ، المقاسة من خلال درجة ضعف الاعتلال العصبي المعدلة + 7 (mNIS + 7)
  • التغييرات في نوعية الحياة ، تم تقييمها باستخدام استبيان نورفولك لجودة الحياة - الاعتلال العصبي السكري (نورفولك QoL-DN).

تم تقسيم المرضى وفقًا لمرحلة المرض (المرحلة 1 مقابل المرحلة 2) ، وفقًا لطفرة TTR (V30M مقابل غير V30M) وبعد العلاج السابق مع التافاميديس أو الديفلونيزال (نعم مقابل لا).

تظهر الدراسة أن Tegsedi يتفوق على الدواء الوهمي. بعد 15 شهرًا من العلاج ، تدهورت قيمة mNIS + 7 بدرجة أقل مع Tegsedi (حوالي 11 نقطة) مقارنةً بالدواء الوهمي (حوالي 25 نقطة). انخفضت جودة الحياة بنحو 4 نقاط في المرضى الذين عولجوا بـ Tegsedi ، مقارنة بحوالي 13 نقطة في ذراع الدواء الوهمي.

الآثار الجانبية ل Tegsedi

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا تفاعلات موقع الحقن والغثيان والقيء والصداع والحمى والقشعريرة والوذمة المحيطية والحكة والطفح الجلدي وفقر الدم ونقص الصفيحات وفرط الحمضات.

موانع

يجب عدم حقن Tegsedi إذا كنت شديدة الحساسية للمادة الفعالة أو أي من السواغات. بالإضافة إلى ذلك ، يجب عدم استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من المشاكل التالية:

  • عدد الصفائح الدموية <100 × 109 / لتر
  • نسبة الكرياتينين من بروتين البول (UPCR) 113 مجم / مليمول (1 جم / جم)
  • معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) <45 مل / دقيقة / 1.73 م 2
  • ضعف شديد في الكبد
  • الأطفال والشباب الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

تعليمات خاصة

يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية كل أسبوعين أثناء العلاج بـ Tegsedi ولمدة ثمانية أسابيع بعد توقف العلاج.

يجب قياس إنزيمات الكبد بعد أربعة أشهر من بدء Tegsedi وسنوياً بعد ذلك ، أو بشكل متكرر أكثر إذا تم تحديده سريريًا ، للكشف عن ضعف الكبد.
يجب توجيه المرضى إلى الاتصال بالطبيب على الفور إذا كانوا يعانون من نزيف غير عادي أو مستمر مثل النزف النقطي والكدمات العفوية ونزيف تحت الملتحمة ونزيف في الأنف ، وكذلك تصلب في الرقبة أو صداع شديد بشكل غير عادي.

يجب توخي الحذر بشكل خاص أثناء العلاج بـ:

  • كبار السن
  • الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للتخثر ، مثبطات تراكم الصفائح الدموية أو الأدوية التي يمكن أن تقلل من عدد الصفائح الدموية
  • الاستخدام المتزامن للأدوية السامة للكلية والأدوية الأخرى التي قد تضعف وظائف الكلى
  • تاريخ أحداث النزيف الحاد
  • ضعف وظائف الكلى.

إذا كنت تعاني من ضعف الرؤية الليلية أو العمى الليلي ، وجفاف العين باستمرار والتهابات العين المتكررة ، فيوصى باستشارة طب العيون. وينطبق الشيء نفسه إذا كانت القرنية سميكة وملتهبة أو بها تقرحات وثقوب.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناول Tegsedi. في حالة الحمل غير المخطط له ، يجب التوقف عن Tegsedi.
يمكن العثور على مزيد من التفاصيل حول هذا الدواء في المعلومات الحالية لأخصائيي الرعاية الصحية.

!-- GDPR -->