الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)

تعريف

يصنف الذئبة الحمامية الجهازية على أنها داء كولاجين. إنه أحد أمراض المناعة الذاتية ويمكن أن يؤثر نظريًا على أي عضو أو جهاز. يتميز المرض بتكوين الأجسام المضادة الذاتية ضد مكونات نواة الخلية. يمكن أن يكون مسار المرض حادًا أو تحت الحاد. ومع ذلك ، فهو يتكرر بشكل مزمن في معظم الأحيان.

علم الأوبئة

يبلغ معدل انتشار المرض حوالي 30-50 حالة لكل 100000 شخص في أوروبا. يحدث الذئبة الحمامية الجهازية في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك ، فإن معدل الانتشار أعلى بين الأفارقة والأمريكيين الأفارقة والأمريكيين اللاتينيين. يصيب الذئبة الحمامية الجهازية النساء أربع مرات أكثر من الرجال (في ألمانيا). غالبًا ما يظهر المرض بين سن 20 و 40.

الأسباب

مسببات المرض غير معروفة. على الأرجح ، يبدو أن هناك نشأة متعددة العوامل.

يُعتقد أن العوامل الوراثية والهرمونية ، مثل هرمون الاستروجين ، تلعب دورًا. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن هناك تنظيمًا مناعيًا مضطربًا (مثل تنشيط الخلايا البائية التي تتحكم فيها الخلايا التائية). كما تمت مناقشة مشاركة العوامل البيئية ، مثل العدوى (مثل فيروس إبشتاين بار) والتعرض للأشعة فوق البنفسجية ، في مسببات المرض. يساعد تعاطي النيكوتين أيضًا على ظهور ونشاط مرض الذئبة الحمراء.

طريقة تطور المرض

لقد ثبت في مرضى SLE أن زيادة موت الخلايا المبرمج وعيوب إزالة المواد المبرمجة والمركبات المناعية تؤدي إلى زيادة مستويات البروتينات الأساسية. ترتبط المركبات المناعية التي تتكون من الأجسام المضادة الذاتية والحمض النووي أو البروتينات النووية الريبية مع الحمض النووي الريبي بمستقبلات شبيهة بمستقبلات الخلايا المتغصنة والخلايا الأحادية وتؤدي إلى تكوين إنترفيرون ألفا. يحدث فرط نشاط الخلايا البائية ، مما يزيد من إنتاج الأجسام المضادة المختلفة.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للمجمعات المناعية أن تحفز التهاب كبيبات الكلى عن طريق الارتباط بالغشاء القاعدي في الكلى وتفعيل النظام التكميلي هناك.

أعراض

يرتبط الذئبة الحمامية الجهازية بأعراض عامة مثل الحمى والتعب وفقدان الوزن. الأعراض الأولية ، على وجه الخصوص ، غير محددة. في 95٪ من المرضى ، يتأثر الجهاز العضلي الهيكلي أيضًا بالمرض. يتجلى هذا في آلام المفاصل ، والألم العضلي والتهاب المفاصل غير التآكلي. تتأثر مفاصل الأصابع بشكل خاص بالتهاب المفاصل المتكرر المزمن. هذا يمكن أن يؤدي إلى تشوهات المفاصل. بالإضافة إلى أن هناك عدوى جلدية في حوالي 80٪ من الحالات. هذا يؤدي إلى ظهور حساسية للضوء وفي 50٪ من الحالات إلى حمامي الفراشة المميزة.

يمكن أن يتأثر الجهاز العصبي أيضًا. ثم يظهر المرضى ، على سبيل المثال ، التغيرات المعرفية والذهان وكذلك الصداع. يمكن أن تؤدي إصابة الرئة إلى الإصابة بالتهاب الجنبة مع الانصباب الجنبي المتكرر.يمكن أن يتأثر القلب أيضًا ، والذي يمكن أن يظهر ، على سبيل المثال ، في التهاب التامور والتهاب الشرايين التاجية. يمكن أن يحدث تصلب الشرايين المبكر في مرضى الذئبة الحمراء ، وما يصاحب ذلك من مضاعفات ، فهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في مرض الذئبة الحمراء.

يمكن أن تتأثر الكلى أيضًا بالمرض كجزء من التهاب الكلية الذئبي والتهاب كبيبات الكلى مع بروتينية وبيلة ​​كرات الدم الحمراء. حوالي 50٪ من المرضى يعانون من تأثر في الكلى. يمكن أن تؤدي الإصابة بأمراض الجهاز الهضمي إلى الغثيان والإسهال والتهاب الشفة والتهاب المريء وما إلى ذلك. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن ترتبط إصابة العين ، على سبيل المثال ، بمتلازمة السيكا والتهاب الملتحمة.

تشخبص

يبدأ التشخيص بالتاريخ الطبي للمريض والفحص البدني. يعتمد التشخيص على الأعراض السريرية المميزة على الجلد والمفاصل وما إلى ذلك وعلى المعايير المصلية. في حالة الاشتباه في مرض الذئبة الحمراء ، يجب إجراء مختبر فحص أولاً. يتضمن ذلك ESR و CRP وتعداد الدم التفاضلي ومعايير الكلى مثل كرياتينين المصل وحالة البول والرواسب بالإضافة إلى الأجسام المضادة للنواة (ANA). يعاني جميع مرضى الذئبة تقريبًا من ارتفاع في مستوى الأجسام المضادة للنواة ، وكذلك الحال بالنسبة للعديد من الأشخاص الأصحاء.

لذلك ، يجب مراعاة المزيد من المعايير حتى نتمكن من إجراء تشخيص لمرض الذئبة الحمراء بشكل مؤكد. تتوفر لهذا الغرض ما يسمى بمعايير ACR (الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم) / EULAR (الرابطة الأوروبية لمكافحة الروماتيزم). أربعة معايير من 11 مطلوبة. هناك أيضًا تصنيف SLICC (العيادات المتعاونة الدولية الذئبة). للوفاء بمعايير SLICC ، يجب أن يكون هناك أربعة معايير (سريري واحد على الأقل وواحد مناعي) أو التشخيص النسيجي لالتهاب الكلية الذئبي مع ANA الإيجابي أو الكشف الإيجابي عن الأجسام المضادة dsDNA. تتضمن معايير 17-SLICC المعايير السريرية والمعايير المناعية. تشمل المعايير السريرية القرحة الفموية ، والثعلبة غير المتندبة ، والذئبة الحمامية الجلدية الحادة بما في ذلك حمامي الفراشة والتهاب الغشاء المفصلي. > 2 مفاصل. تشمل المعايير المناعية ، على سبيل المثال ، عيار ANA فوق القيمة المرجعية المختبرية ، ووجود الأجسام المضادة لـ dsDNA ، والأجسام المضادة لـ Sm والأجسام المضادة للفوسفوليبيد.

التهاب الكلى المكتشف عن طريق الخزعة يتحدث بشكل جيد عن مرض الذئبة الحمراء. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه لا يمكن احتساب المعايير إلا إذا لم يتم العثور على تفسير أفضل لها من SLE.

كلا التصنيفين يستخدمان حاليا بالتوازي.

يجب أن يكون التشخيص الإضافي لمرض الذئبة الحمراء موجهاً نحو الأعراض وأن يشمل متخصصين متعددي التخصصات في التخصصات ذات الصلة.

أمراض المصاحبة

يمكن أن تحدث الأمراض المصاحبة المختلفة في مرض الذئبة الحمراء. وتشمل هذه على وجه الخصوص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية والأمراض المعدية وأمراض القلب والأوعية الدموية.

معالجة

لا يوجد علاج سببي. تتمثل الأهداف الرئيسية لعلاج مرض الذئبة الحمراء في زيادة بقاء المريض على قيد الحياة وتجنب تلف الأعضاء وتحسين نوعية الحياة.

إذا كان ذلك ممكنًا ، يجب أن تهدف إلى مغفرة أو على الأقل نشاط مرض منخفض ، والذي يمكن تحقيقه عادة بأقل جرعة ممكنة من الجلوكورتيكويد اعتمادًا على شدة إصابة العضو المعني ، يجب تكييف العلاجات المستمرة المقابلة (الجلوكورتيكويدات ، المواد المعدلة للمناعة) عن طريق زيادة الجرعة أو تغيير المكونات النشطة أو عن طريق إضافة أدوية جديدة.

العلاج الدوائي العام

هناك العديد من الأدوية المتاحة في علاج مرض الذئبة الحمراء.

هيدروكسي كلوروكوين

ما لم تكن هناك موانع ، توصي EULAR باستخدام هيدروكسي كلوروكوين (HCQ) في جميع مرضى الذئبة الحمراء. يمكن أن يترافق الاستخدام طويل الأمد لـ HCQ مع تسمم الشبكية. لذلك يجب إجراء فحص طب العيون قبل بدء العلاج وبعد 5 سنوات وما بعدها. من أجل الحفاظ على السمية منخفضة قدر الإمكان ، لا ينبغي تجاوز جرعة يومية إجمالية قدرها 5 مجم / كجم من وزن الجسم.

القشرانيات السكرية

اعتمادًا على شدة إصابة العضو ، يجب اختيار جرعات وأشكال مختلفة للتطبيق. علاج انفجار مع 250-1000 ملغ من ميثيل بريدنيزولون في الوريد. يعد بتأثير علاجي فوري ويسمح بالبدء بجرعة منخفضة من العلاج بالجلوكوكورتيكويد عن طريق الفم.
كعلاج صيانة ، توصي EULAR <7.5 ملغ / يوم (ما يعادل بريدنيزون) أو ، إذا أمكن ، إيقافه. يمكن أن يؤدي بدء العلاج المناعي إلى تسريع إنهاء العلاج بالجلوكوكورتيكويد.

العلاج المثبط للمناعة

يجب تقييم المعالجة المعدلة للمناعة لدى المرضى غير المستجيبين لعلاج HCQ (بمفرده أو بالاشتراك مع القشرانيات السكرية) أو في المرضى الذين لا يمكن تقليل العلاج بالجلوكورتيكويد إلى جرعات مقبولة لعلاج الصيانة.

يتوفر الميثوتريكسات أو الآزوثيوبرين أو الميكوفينولات لعلاج مرض الذئبة الحمراء. يمكن استخدام سيكلوفوسفاميد Cyclophosphamide على حد سواء للتهديد بتلف الأعضاء الشديد أو الدورات المهددة للحياة من مرض الذئبة الحمراء وكعلاج إنقاذ للمرضى الذين لا يستجيبون لأي دواء آخر مثبط للمناعة.

علم الأحياء

يمكن اعتبار العلاج الإضافي باستخدام belimumab في المرضى الذين لم ينجح كل من علاج HCQ والعلاج المناعي.

يمكن تقييم العلاج بالريتوكسيماب في حالة المرضى الذين يعانون من تهديدات للأعضاء أو المرضى الذين يعانون من الحراريات أو إذا كان هناك عدم تحمل / موانع للمواد المعدلة للمناعة المستخدمة كمعيار.

العلاجات الخاصة بالأعضاء

تورط الجلد

يشمل علاج الخط الأول لتأثير الجلد المستحضرات الموضعية (مثبطات الكالسينيورين ، الأدوية المضادة للملاريا [HCQ ، Quinacrine] و / أو الجلوكوكورتيكويدات الجهازية). إذا كانت استجابة العلاج غير كافية ، فيمكن أيضًا إضافة الميثوتريكسات أو الريتينويد أو الدابسون أو الميكوفينولات إلى العلاج.

تورط عصبي نفسي

إذا كان مرض الذئبة الحمراء عصبيًا نفسيًا ، فإن EULAR توصي باستخدام الجلوكوكورتيكويد / مثبطات المناعة والعلاج المضاد للصفيحات / مضادات التخثر لمظاهر تصلب الشرايين.

تورط الدم

يشمل العلاج الحاد لمرض الذئبة الحمراء المصحوب بأمراض الدم (مثل قلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية) جرعة عالية من العلاج بالجلوكوكورتيكويد و / أو إعطاء الغلوبولين المناعي الوريدي.

يمكن استخدام الأدوية المثبطة للمناعة مثل myciophenolate أو azathioprine أو cyclosporine في علاج الصيانة. يمكن علاج الحالات المقاومة للعلاج باستخدام ريتوكسيماب أو سيكلوفوسفاميد.

إصابة الكلى

للحصول على نتيجة العلاج الأمثل ، من المهم تحديد العلامات المبكرة لتدخل الكلى. توصي EULAR بالميكوفينولات أو بجرعة منخفضة من سيكلوفوسفاميد في الوريد كعلاج أولي لمشاركة الكلى. في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالفشل الكلوي ، يجب استخدام نظام علاج مماثل مع التغيير الذي يمكن أن يُعطى فيه سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد بجرعات عالية. يمكن استخدام ميكوفينولات أو أزاثيوبرين في علاج الصيانة. في المتلازمة الكلوية الحادة أو الاستجابة غير الكاملة للعلاج ، يمكن دمج ميكوفينولات مع مثبطات الكالسينيورين منخفضة الجرعة.

الالتهابات

مرضى الذئبة الحمامية المجموعية أكثر عرضة للإصابة. تساهم عدة عوامل في هذا: من ناحية ، تنتج حالات كبت المناعة من العلاج الدوائي (على سبيل المثال مع الجلوكورتيكويدات) ، ومن ناحية أخرى ، من نشاط المرض المرتفع ، قلة الكريات البيض الشديدة ووجود تأثر الكلى (نقص غاماغلوبولين الدم في المتلازمة الكلوية).

يجب نصح مرضى الذئبة الحمراء بالتطعيم وفقًا لتوصيات EULAR. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، لقاحات الإنفلونزا والتطعيمات ضد المكورات الرئوية. يجب فحص الحماية من التطعيم لمرض الذئبة الحمراء وتحديثها بانتظام. من الضروري أيضًا التشخيص الفوري للإنتان لدى مرضى الذئبة الحمراء وبدء العلاج.

تنبؤ بالمناخ

SLE هو مرض مناعي ذاتي مزمن. إنه متغير بشكل فردي ، في الغالب على دفعات في البداية. عادة ، تقل الشدة بمرور السنين ، وتصبح النوبات أقل تكرارا وأقل حدة. في السنوات الأخيرة ، زاد متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى بشكل كبير ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات حاليًا> 90٪. المضاعفات الأكثر شيوعًا لمرض الذئبة الحمراء هي أمراض القلب والأوعية الدموية. تعتبر إصابة الكلى أو الجهاز العصبي المركزي للمرض غير مواتية بشكل خاص.

يمكن لأشعة الشمس تنشيط SLE. لذلك يوصى بالحماية المستمرة من أشعة الشمس (الحماية من الأشعة فوق البنفسجية).

الوقاية

تشمل الإجراءات الوقائية لمرضى الذئبة الحمراء للحد من تنشيط المرض الحماية من الضوء والامتناع عن التدخين وتجنب الأدوية المسببة مثل الهيدرالازين ومضادات ألفا عامل نخر الورم.

!-- GDPR -->