تم تحسين درجة المخاطر الجينية لمرض السكري من النوع الأول

معرفتي

يمكن للتشخيص المبكر قبل الإكلينيكي لمرض السكري من النوع الأول (T1D) تمكين الوقاية وتقليل المراضة وتكاليف الرعاية الصحية المرتبطة بها.

اختبارات الأجسام المضادة متاحة حاليًا للرضع الذين سيتم فحصهم لمعرفة المخاطر المستقبلية لتطوير T1D. ومع ذلك ، يتم استخدام هذه في الدراسات السريرية. لا تعتبر فعالة من حيث التكلفة لاستخدامها في الممارسة الروتينية. في البالغين المصابين بداء السكري المستجد ، قد لا يظهر نوع السكري بالضرورة من الخصائص السريرية. في بعض الحالات ، لا تكون الاختبارات الإضافية مثل فحص الببتيد C والأجسام المضادة كافية للتشخيص الموثوق به ، كما يقول مؤلفو المنشور الأخير حول درجة المخاطر الجينية الجديدة [1].

يحتوي T1D على جزء كبير من المكونات الوراثية ، كما يتضح من معدل التوافق الذي يصل إلى 70 ٪ في التوائم وخطر الأخوة بنسبة 8 ٪. تختلف القيمة الإعلامية لدرجات المخاطر الجينية اعتمادًا على نوع وعدد الأشكال المتعددة الأشكال (الأشكال المتعددة للنيوكليوتيدات المفردة) التي تؤخذ في الاعتبار ، والقيود بسبب التكاليف وحجم العينة وطرق حساب النتائج.

يرجع خطر T1D إلى حد كبير إلى الاختلافات في بعض مواقع مستضد كريات الدم البيضاء البشرية (HLA) شديدة الارتباط. لا تحتوي درجات المخاطر الجينية (GRS) التي تم إنشاؤها حتى الآن لمرض T1D على جميع المعلومات المعروفة حول المواقع غير HLA وعلى وجه الخصوص حول مواقع مخاطر HLA.

تحديد الأهداف

يهدف فريق من العلماء بقيادة سيث شارب من معهد العلوم الطبية الحيوية والإكلينيكية في كلية الطب بجامعة إكستر في إكستر بالمملكة المتحدة ، إلى تحويل أليلات HLA وتفاعلاتها ، بالإضافة إلى مواقع غير مستضدات الكريات البيضاء البشرية المكتشفة مؤخرًا ، إلى محسّن. سيتم دمج T1D GRS ، ما يسمى T1D GRS2. يريد الباحثون استخدام النتيجة الجديدة لتحديد الأنواع الفرعية لمرض السكري والأطفال حديثي الولادة المعرضين لخطر الإصابة بـ T1D.

المنهجية

من بين 6481 مريضًا و 9247 شخصًا تحكميًا من اتحاد علم الوراثة لمرض السكري من النوع الأول ، حلل العلماء المتغيرات من مواضع الجينات التي حدثت في كل من منطقة HLA والجينوم بأكمله وكانت مرتبطة بـ T1D. قاموا بنمذجة التفاعلات بين المتغيرات التي ميزت أنماط HLA المرتبطة بقوة وولدت نسب أرجحية لإنشاء T1D GRS2 المحسّن.

باستخدام بيانات من 387 مريضًا يعانون من T1D و 11885 مريضًا يعانون من T2D من البنك الحيوي في المملكة المتحدة ، تحقق الباحثون من صحة T1D GRS2. كما أجروا عمليات محاكاة لمقارنة أداء النتيجة الجديدة مع طرق التشخيص والفحص الجيني التقليدية.

نتائج

يأخذ T1D GRS2 في الحسبان 67 تعدد الأشكال والتفاعلات بين 18 تركيبة من النمط الفرداني HLA-DR-DQ. تتضمن النتيجة الآن العديد من الأنماط الفردانية DR-DQ والمناطق التنظيمية القريبة والمزيد من الأليلات من الفئة الأولى وأليلات HLA-DP التي تنقل القابلية للإصابة بـ T1D.

تم العثور على T1D GRS2 على أنه تمييزي للغاية لجميع حالات T1D (المنطقة الواقعة تحت المنحنى [AUC] 0.92 ؛ P <0.0001 مقابل الدرجات الأقدم) وأكثر فعالية حتى في وقت مبكر T1D (AUC 0.96).

في فحص الأطفال حديثي الولادة المحاكى ، كان T1D GRS2 تقريبًا ضعف التنبؤية مثل التنميط الجيني HLA وحده و 50٪ أفضل من الدرجات الجينية الحالية ، والتي تستخدم للتنبؤ بخطر T1D في عموم السكان.

استنتاج

لقد ثبت أن T1D GRS المحسن ، T1D GRS2 ، له قيمة كبيرة في تصنيف مرض السكري لدى البالغين وفي تحسين فحص الأطفال حديثي الولادة. نظرًا لفعالية تكلفة التنميط الجيني SNP ، يوفر هذا النهج إمكانات كبيرة للاستخدام في العيادة وفي أبحاث T1D.

يمكن للمؤلفين تخيل استخدام النتيجة الجديدة لإجراء فحوصات سكانية وبالتالي إخضاع الأشخاص المعرضين لمخاطر وراثية عالية لاختبار وجود الأجسام المضادة بشكل دوري.

تلقى مؤلفو الدراسة منحًا من مختلف المؤسسات غير التجارية. حصل مؤلف مشارك على تمويل من المملكة المتحدة. المؤتمر المؤسسي لمجلس البحوث الطبية في برنامج المفاهيم بهدف تطوير شريحة بيولوجية 10-SNP للاختبار الجيني لـ T1D بالتعاون مع شركة Randox.

!-- GDPR -->